Het belangrijkste verschil tussen chimeer en gehumaniseerd antilichaam is dat chimeer antilichaam een antilichaam is dat bestaat uit domeinen van verschillende soorten, en het draagt een groter stuk niet-menselijk eiwit, terwijl gehumaniseerd antilichaam een antilichaam is dat is samengesteld uit gemodificeerd eiwit sequenties van niet-menselijke soorten.
Chimere en gehumaniseerde antilichamen zijn twee soorten niet-menselijke antilichamen. Ze worden in de laboratoria ontwikkeld als therapeutische antilichamen. Bij het vergelijken van gehumaniseerde antilichamen en chimere antilichamen, hebben gehumaniseerde antilichamen een lager risico op immunogeniciteit dan chimere antilichamen. In chimere antilichamen zijn constante regio's van muizen vervangen door constante regio's van de mens. In gehumaniseerde antilichamen worden muizenaminozuren in de complementariteitsbepalende regio's (CDR's) overgebracht naar de humane V-raamwerkregio's.
Wat is een chimeer antilichaam?
Chimeer antilichaam is een niet-menselijk antilichaam dat bestaat uit domeinen van verschillende soorten. Het Fc-gebied van een muis-mAb kan bijvoorbeeld worden vervangen door die gebieden van humaan antilichaam of een ander antilichaam van een andere soort. Chimere antilichamen met menselijke constante domeinen en variabele muizendomeinen zijn goedkoper dan gehumaniseerde antilichamen.
Figuur 01: chimere en gehumaniseerde antilichamen
Chimere antilichamen behouden de antigeenspecificiteit en affiniteit van het oorspronkelijke antilichaam. Daarom zijn ze waardevolle hulpmiddelen voor in vitro en in vivo onderzoek en de ontwikkeling van diagnostische tests. Infliximab, rituximab en abciximab zijn verschillende voorbeelden van chimere antilichamen. Infliximab of Remicade wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis. Rituximab of Rituxan wordt gebruikt om kanker te behandelen.
Wat is een gehumaniseerd antilichaam?
Humanisering is een cruciale stap in het produceren van therapeutische antilichamen uit niet-menselijke bronnen. Dit proces omvat de overdracht of enting van kritische niet-menselijke aminozuren op een menselijk antilichaamraamwerk. In de eerste plaats worden de muizenaminozuren in de complementariteitsbepalende regio's (CDR's) overgebracht naar de menselijke V-raamwerkregio's. Het resulterende antilichaam wordt een gehumaniseerd antilichaam genoemd. Bij de productie wordt zoveel mogelijk menselijke inhoud geïntroduceerd om het risico op immunogeniciteit te verminderen. Maar het introduceert ook voldoende niet-menselijke inhoud om de oorspronkelijke bindingsactiviteit van het oorspronkelijke antilichaam te behouden. Daarom zijn gehumaniseerde antilichamen gedeeltelijk muis-Ig en gedeeltelijk menselijk Ig.
Gehumaniseerde monoklonale antilichamen worden gebruikt om verschillende aandoeningen te behandelen, waaronder kanker. Humanisering van antilichaam vermindert het immunogene potentieel in vivo aanzienlijk in vergelijking met chimere antilichamen. Trastuzumab (Herceptin) is het eerste gehumaniseerde antilichaam dat is ontwikkeld voor de behandeling van borstkanker.
Wat zijn de overeenkomsten tussen chimeer en gehumaniseerd antilichaam?
- Chimere en gehumaniseerde antilichamen zijn niet-menselijke antilichamen.
- Ze zijn van niet-menselijke bronnen.
- Beide hebben eiwitsequenties die meer lijken op menselijke antilichamen.
- Het zijn monoklonale antilichamen die voornamelijk door muizen of knaagdieren worden geproduceerd.
- Het zijn therapeutische antilichamen.
- Bovendien worden ze gebruikt om verschillende aandoeningen te behandelen, waaronder kankers.
- Deze antilichamen kunnen worden gebruikt als controles voor preklinische leadidentificatie en potentietests voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën.
Wat is het verschil tussen chimeer en gehumaniseerd antilichaam?
Chimeer antilichaam is een antilichaam dat zijn oorspronkelijke antigeenbindende variabele domeinen heeft met de constante domeinen van een andere soort. Gehumaniseerd antilichaam, aan de andere kant, is een antilichaam van niet-menselijke soorten waarvan de eiwitsequenties zijn gemodificeerd om hun gelijkenis met antilichaamvarianten die van nature bij mensen worden geproduceerd, te vergroten. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen chimerisch en gehumaniseerd antilichaam.
Bovendien draagt het chimere antilichaam een groter stuk niet-menselijke eiwitten, terwijl gehumaniseerd antilichaam geen groter stuk niet-menselijke eiwitten draagt.
Hieronder laat informatie meer verschillen zien tussen chimere en gehumaniseerde antistoffen.
Samenvatting – Chimeer versus gehumaniseerd antilichaam
Het gebruik van antilichamen, vooral monoklonale antilichamen, als therapie heeft een lange geschiedenis. Chimere en gehumaniseerde antilichamen zijn therapeutische monoklonale antilichamen die afkomstig zijn van niet-menselijke bronnen. Chimere antilichamen worden ontwikkeld door de constante regio's van de muis te vervangen door constante regio's van de mens. Gehumaniseerde antilichamen worden ontwikkeld door de muis-complementariteitsbepalende regio's (CDR's) in de menselijke V-raamwerkregio's te introduceren. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen chimeer en gehumaniseerd antilichaam. In vergelijking met gehumaniseerd antilichaam heeft chimeer antilichaam een groter stuk niet-menselijk eiwit.