Het belangrijkste verschil tussen CAR-T en CRISPR is dat CAR-T een immunotherapie is die is ontwikkeld om hematologische maligniteiten te behandelen met behulp van de eigen immuuncellen van een patiënt, terwijl CRISPR een recent hulpmiddel is voor het bewerken van genen, aangepast aan een natuurlijk voorkomend immuunsysteem in bacteriën.
Kanker is het gevolg van abnormale celgroei en is een van de belangrijkste doodsoorzaken over de hele wereld. Er zijn verschillende soorten kanker. Bloedkanker of hematologische kanker is zo'n kanker, die erg moeilijk te behandelen en te genezen is.
CAR-T-celtherapie is een immunotherapiemethode die bloedkanker kan behandelen. Over het algemeen hebben kankercellen antigenen. Bij CAR-T-celtherapie worden T-cellen genetisch gemodificeerd om chimere antigeenreceptoren op hun oppervlak te produceren, die specifieke antigenen op kankercellen kunnen herkennen en aanvallen. CRISPR is een immuunsysteem dat van nature voorkomt in bacteriën tegen virussen en andere ziekteverwekkers. Het bestaat uit twee RNA-types en Cas-eiwitten. CAR-T en CRISPR kunnen met elkaar worden gecombineerd om uitdagingen in CAR-T-celtherapie te overwinnen wanneer alleen kankercellen worden getarget.
Wat is CAR-T?
Chimeric Antigeen Receptor T-celtherapie is een immunotherapie die is ontwikkeld om hematologische maligniteiten zoals bloedkankers te behandelen. Deze strategie maakt gebruik van het immuuneffect van T-cellen. Het wordt gedaan door de transformatie van T-cellen met behulp van de genetische manipulatietechniek. Daarom werkt CAR-T tegen kanker door gebruik te maken van de eigen T-cellen van de patiënt.
T-cellen moeten eerst uit het bloed van de patiënt worden gescheiden. Vervolgens moeten T-cellen genetisch worden gemanipuleerd, waarbij een nieuw kunstmatig gen wordt geïntroduceerd om receptoren op hun celoppervlakken te produceren. Deze receptoren worden chimere antigeenreceptoren of CAR's genoemd en zijn door de mens gemaakt. Zodra ze zijn gevormd, zijn deze receptoren in staat om antigenen (specifieke eiwitten) op tumorcellen te herkennen en aan te vallen. Genetisch gemanipuleerde T-cellen richten zich op specifieke kankercellen en vallen ze aan. In het laboratorium worden voldoende CRA-T-cellen gekweekt en als infuus aan de patiënt gegeven. Over het algemeen hebben kankercellen antigenen. Onze immuuncellen hebben geen receptoren om ze te herkennen. Daarom is CAR-T-therapie een nieuwe technologie voor de behandeling van kanker.
Figuur 01: CAR-T
Deze immunotherapie is een veelbelovende curatieve strategie bij de behandeling van hematologische en solide maligniteiten. Net als bij andere kankerbehandelingen vertoont CAR-T echter ook verschillende bijwerkingen. Enkele van de bijwerkingen van CAR-T zijn het cytokine-afgiftesyndroom (CRS), massale afgifte van cytokinen in de bloedbaan wat leidt tot hoge koorts en bloeddrukdaling, B-celaplasie en zwelling in de hersenen, of hersenoedeem.
Wat is CRISPR?
Clustered regelmatig interspace korte palindroom herhalingen of CRISPR is een effectieve technologie voor het bewerken van genen. Het kan worden gebruikt om genetische modificaties in genomen aan te brengen. Het is een veelgebruikt hulpmiddel voor het bewerken van genen in wetenschappelijk onderzoek naar knock-out- of knock-in-genen in het zoogdiergenoom.
CRISPR-sequenties zijn afgeleid van het DNA van een bacteriofaag die eerder bacteriën had aangevallen. Deze sequenties worden gebruikt als herinneringen om viraal DNA bij daaropvolgende infecties te detecteren en te vernietigen. CRISPR/Cas9 is een natuurlijk voorkomend afweermechanisme in bacteriën en archaea tegen virale pathogenen. Er zijn twee soorten RNA's (crRNA en tracrRNA) in CRISPR, en er zijn CRISPR-geassocieerde eiwitten (Cas-eiwitten). Wanneer het wordt geleid door het RNA, kan het Cas9-eiwit dubbelstrengs breuken creëren in doelsequenties die het virale DNA uitschakelen door mutaties te introduceren door het natuurlijke herstelmechanisme van de cel, vooral door de niet-homologe end-joining.
Figuur 02: CRISPR
Dit mechanisme wordt gebruikt bij genomische bewerking in menselijke cellen om een gen van belang te splitsen. Het wordt erkend als eenvoudig, gebruiksvriendelijk, sneller, goedkoper en de meest efficiënte tool voor het bewerken van genen. In 2020 werd een Nobelprijs toegekend voor de ontdekking van het CRISPR/Cas9-genoombewerkingssysteem.
Wat zijn de overeenkomsten tussen CAR-T en CRISPR?
- CAR-T en CRISPR kunnen samen worden gecombineerd om het therapeutische potentieel van CAR T-celtherapie te ontketenen.
- Zowel CAR-T als CRISPR gebruiken genetische manipulatietechnieken.
Wat is het verschil tussen CAR-T en CRISPR?
CAR-T is een immunotherapie die is ontwikkeld om hematologische maligniteiten te behandelen, terwijl CRISPR een nieuw hulpmiddel is voor het bewerken van genen. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen CAR-T en CRISPR. Bovendien worden bij CAR-T-celtherapie T-cellen genetisch gemanipuleerd om chimere antigeenreceptoren op hun celoppervlakken te produceren. Terwijl in CRISPR RNA's Cas-eiwitten begeleiden om viraal DNA te splitsen om virale genen uit te schakelen. Bovendien wordt CAR-T voornamelijk gebruikt om kankers te behandelen, terwijl CRISPR wordt gebruikt voor genbewerking.
De onderstaande infographic geeft een overzicht van de verschillen tussen CAR-T en CRISPR in tabelvorm voor zij aan zij vergelijking.
Samenvatting – CAR-T vs CRISPR
Bij CAR-T-celtherapie worden T-cellen gemanipuleerd om chimere antigeenreceptoren (CAR's) te produceren om specifieke antigenen op kankercellen te herkennen en aan te vallen. CAR-T-celtherapie is een immunotherapie die is ontwikkeld om kankers te behandelen, met name bloedkankers. CRISPR is een immuunsysteem dat wordt gezien in bacteriën en archaea tegen virale pathogenen. CRISPR wordt gebruikt als een nieuw hulpmiddel voor het bewerken van genen om genetische modificatie uit te voeren om bepaalde ziekten te behandelen. Dit is dus de samenvatting van het verschil tussen CAR-T en CRISPR.
