Het belangrijkste verschil tussen de ziekte van Tay-Sachs en de ziekte van Sandhoff is dat de ziekte van Tay-Sachs een lysosomale stapelingsziekte is die het gevolg is van een tekort aan -hexosaminidase A-enzym, terwijl de ziekte van Sandhoff een lysosomale stapelingsziekte is vanwege de deficiëntie van zowel β-hexosaminidase A- als β-hexosaminidase B-enzymen.
Gangliosiden zijn complexe sfingolipiden die in de hersenen aanwezig zijn. Er zijn twee hoofdvormen: GM1 en GM2. Beide typen kunnen betrokken zijn bij lysosomale stapelingsstoornissen. GM2-gangliosidosen zijn een groep van drie verwante recessief overgeërfde ziekten waarbij een tekort aan β-hexosaminidase leidt tot de ophoping van GM2-ganglioside in de hersenen. Deze drie ziekten zijn beter bekend onder hun individuele namen: de ziekte van Tay-Sachs, de AB-variant en de ziekte van Sandhoff.
Wat is de ziekte van Tay-Sachs?
De ziekte van Tay-Sachs is een lysosomale stapelingsziekte die optreedt als gevolg van een tekort aan het β-hexosaminidase A-enzym. Het is een autosomaal recessief erfelijke genetische aandoening die resulteert in de vernietiging van zenuwcellen in de hersenen en het ruggenmerg. De meest voorkomende vorm is de infantiele ziekte van Tay-Sachs. Dit wordt duidelijk rond drie tot zes maanden wanneer baby's het vermogen verliezen om zich om te draaien, te zitten of te kruipen. Later wordt dit gevolgd door toevallen, gehoorverlies en onvermogen om te bewegen, waarbij de dood optreedt op de leeftijd van drie tot vijf. De minder voorkomende vormen zijn de ziekte van Tay-Sachs in de latere kindertijd of volwassenheid (juveniel of laat). Deze vormen zijn meestal minder ernstig. Echter, de juveniele vorm resulteert normaal gesproken in de dood op de leeftijd van 15. Deze ziekte heeft een etnische associatie. Het is zeldzaam in de algemene bevolking. Maar bij Asjkenazische joden, Frans-Canadezen in het zuidoosten van Quebec, Old Order Amish in Pennsylvania en Cajuns in het zuiden van Louisiana komt deze aandoening vaker voor.
De ziekte van Tay-Sachs wordt veroorzaakt door een genetische mutatie van het HEXA-gen op chromosoom 15. Dit gen codeert voor een subeenheid van het β-hexosaminidase A-enzym. De mutatie verstoort de enzymactiviteit, wat resulteert in de opbouw van GM2-ganglioside in de hersenen en het ruggenmerg. Dit leidt tot toxiciteit. Deze aandoening kan worden gediagnosticeerd door het bloed--hexosaminidase A-niveau te meten, microscopische analyse van het netvliesneuron en genetische tests. Bovendien omvatten de mogelijke behandelingen voor de ziekte van Tay-Sachs enzymvervangingstherapie, substraatreductietherapie, toenemende β-hexosaminidase A-activiteit door het medicijn pyrimethamine, navelstrengbloedtransplantatie en gentherapie.
Wat is de ziekte van Sandhoff?
De ziekte van Sandhoff is een lysosomale stapelingsziekte die optreedt als gevolg van een tekort aan zowel β-hexosaminidase A- als β-hexosaminidase B-enzymen. Er is een gecombineerde -.hexosaminidase A- en B-deficiëntie bij deze ziekte. De klinische manifestatie van deze ziekte omvat progressieve cerebrale degeneratie vanaf 6 maanden, die gepaard gaat met blindheid, kersenrode maculavlek en hyperacusis. Er zijn drie soorten: de klassieke infantiele vorm die optreedt bij een leeftijd van 2 tot 9 maanden, de juveniele vorm die voorkomt bij kinderen van 3 tot 10 jaar en de volwassen vorm die voorkomt bij oudere volwassenen. De klassieke infantiele vorm veroorzaakt de dood op de leeftijd van 3, terwijl de juveniele vorm de dood veroorzaakt op de leeftijd van 15. Bovendien is het nog niet bekend of deze ziekte de levensduur van oudere volwassenen zal verkorten. Er is een viscerale betrokkenheid (hepatomegalie en botverandering) bij deze ziekte. Er is echter geen etnisch verband voor de ziekte van Sandhoff
De diagnose van deze ziekte kan worden gesteld door de activiteit van β-hexosaminidase A en B (enzymassays) en hun niveaus in het bloed te testen. Genetische tests van het HEXB-gen kunnen ook worden gebruikt om de diagnose te bevestigen. De andere diagnosemethoden omvatten leverbiopsie, moleculaire analyse van cellen en weefsels om de aanwezigheid van een genetische stofwisselingsstoornis te bepalen, en urine-analyse. Bovendien kunnen de behandelingsopties voor de ziekte van Sandhoff het gebruik van anticonvulsiva omvatten om aanvallen te verminderen, het consumeren van een nauwkeurig dieet, ademhalingsondersteuning voor kinderen, medicijnen zoals N-butyldeoxynojirimycine en gentherapie.
Wat zijn de overeenkomsten tussen de ziekte van Tay-Sachs en de ziekte van Sandhoff?
- De ziekte van Tay-Sachs en de ziekte van Sandhoff zijn twee soorten GM2-gangliosidosen.
- Bij beide ziekten hopen GM2-gangliosiden zich op in neuronale cellen.
- Beide ziekten zijn het gevolg van een tekort aan twee soorten β-hexosaminidase
- Het zijn genetische aandoeningen die worden overgeërfd in een autosomaal recessief patroon.
- Beide ziekten hebben drie vormen: infantiel, juveniel en volwassen.
- Ze vertonen vergelijkbare veelvoorkomende symptomen.
- Bovendien kunnen ze worden behandeld door middel van gentherapie.
Wat is het verschil tussen de ziekte van Tay-Sachs en de ziekte van Sandhoff?
De ziekte van Tay-Sachs is een lysosomale stapelingsziekte die optreedt als gevolg van een tekort aan -hexosaminidase A-enzym, terwijl de ziekte van Sandhoff een lysosomale stapelingsziekte is die optreedt als gevolg van een tekort aan zowel β-hexosaminidase A als β-hexosaminidase B enzymen. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen de ziekte van Tay-Sachs en de ziekte van Sandhoff. Bovendien is de ziekte van Tay-Sachs te wijten aan de genetische mutatie van het HEXA-gen, terwijl de ziekte van Sandhoff te wijten is aan de genetische mutatie van het HEXB-gen.
De onderstaande infographic presenteert de verschillen tussen de ziekte van Tay-Sachs en de ziekte van Sandhoff in tabelvorm voor een zij-aan-zij vergelijking.
Samenvatting – Tay-Sachs versus de ziekte van Sandhoff
De ziekte van Tay-Sachs en de ziekte van Sandhoff zijn twee soorten lysosomale stapelingsstoornissen die optreden als gevolg van de ophoping van GM2-ganglioside. De ziekte van Tay-Sachs wordt veroorzaakt door een tekort aan -hexosaminidase A-enzym, terwijl de ziekte van Sandhoff wordt veroorzaakt door een tekort aan zowel β-hexosaminidase A- als β-hexosaminidase B-enzymen. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen de ziekte van Tay-Sachs en de ziekte van Sandhoff.
