Het belangrijkste verschil tussen nucleoside- en nucleotide-reverse-transcriptaseremmers is dat nucleoside-reverse-transcriptaseremmers moeten worden gefosforyleerd door de cellulaire kinasen van de gastheer, terwijl nucleotide-reverse-transcriptaseremmers geen initiële fosforylering hoeven te ondergaan.
Reverse transcriptase is een enzym dat RNA-molecuul omzet in ssDNA. HIV en retrovirussen bezitten dit enzym om ssDNA uit hun RNA-genoom in de gastheercel te synthetiseren. Het is dus mogelijk om de infecties van HIV en andere retrovirussen te voorkomen door de activiteit van het reverse transcriptase-enzym te remmen, waardoor de synthese van virale genomen en virale vermenigvuldiging wordt voorkomen. Reverse-transcriptaseremmers zijn een klasse van antiretrovirale geneesmiddelen die worden gebruikt om dit soort virale infecties te behandelen. Deze medicijnen richten zich op het reverse transcriptase-enzym en voorkomen de katalytische werking ervan, waardoor de synthese van DNA uit viraal RNA wordt geblokkeerd. Nucleoside- en nucleotide-reverse-transcriptaseremmers zijn twee soorten geneesmiddelen. Deze remmers zijn erg belangrijk, vooral bij de behandeling van aids.
Wat zijn nucleoside reverse transcriptase-remmers?
Een nucleoside is een nucleotide zonder fosfaatgroep. Het zijn de bouwstenen van nucleïnezuren: DNA en RNA. Nucleosiden zijn dus essentiële componenten bij het synthetiseren van DNA-strengen. Verder voegt reverse transcriptase één voor één nucleosiden toe en synthetiseert de nieuwe DNA-streng. Elk nucleoside heeft een 3'-hydroxylgroep om te binden met het volgende nucleotide via een fosfodiesterbinding. Nucleoside reverse transcriptase-remmers zijn analogen van natuurlijke nucleosiden. Ze missen echter de 3'-OH-groep om 5'-3'-fosfodiesterbinding te vormen om de nieuwe streng te verlengen. Daarom, als ze eenmaal gehecht zijn aan de synthetiserende virale DNA-keten, wordt de synthese beëindigd en wordt de verlenging van de nieuwe streng stopgezet. Zo wordt de synthese van viraal DNA onderbroken, waardoor de virale replicatie- en vermenigvuldigingsprocessen worden stopgezet. Uiteindelijk verspreidt de virale infectie zich niet binnen de gastheer.
Figuur 01: Nucleoside reverse transcriptase-remmers – Zidovudine
Bovendien moeten nucleoside reverse-transcriptaseremmers worden geactiveerd door fosforylering met behulp van de cellulaire kinasen van de gastheer. Eenmaal geactiveerd, worden ze aangevuld met natuurlijke virale nucleotiden en binden ze aan de groeiende streng en beëindigen ze de verlenging van het virale DNA. In feite zijn nucleoside reverse-transcriptaseremmers analogen van natuurlijke purines en pyrimidinen. Zidovudine, didanosine, stavudine, zalcitabine, lamivudine en abacavir zijn verschillende geneesmiddelen die nucleoside reverse transcriptaseremmers zijn.
Wat zijn nucleotide reverse transcriptase-remmers?
Nucleotide reverse-transcriptaseremmers zijn het tweede type antiretrovirale geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van hiv en andere retrovirale infecties. Ze werken als competitieve substraatremmers, vergelijkbaar met nucleoside reverse transcriptaseremmers. Bovendien is het principe van het werken tegen virussen ook hetzelfde met nucleoside reverse transcriptase-remmers.
Figuur 02: Nucleotide reverse transcriptase-remmer – Adefovir
Een belangrijk verschil is echter dat nucleotide-reverse-transcriptaseremmers de initiële fosforylering in de gastheer vermijden. Maar ze vereisen de fosforylering van fosfonaatnucleotide-analogen in de fosfonaat-difosfaattoestand voor antivirale activiteit. Tenofovir en Adefovir zijn twee soorten geneesmiddelen die nucleotide-reverse-transcriptaseremmers zijn.
Wat zijn de overeenkomsten tussen nucleoside en nucleotide reverse transcriptase-remmers?
- Nucleoside- en nucleotide-reverse-transcriptaseremmers zijn twee soorten geneesmiddelen die belangrijk zijn bij de behandeling van hiv en retrovirale infecties.
- Beide zijn antiretrovirale medicijnen.
- Het zijn analogen van de natuurlijk voorkomende deoxynucleotiden zoals cytidine, guanosine, thymidine en adenosine.
- Hun werkingsmechanisme is hetzelfde.
- Ze werken als competitieve substraatremmers.
- Bovendien werken ze als kettingbeëindigers.
- Beide typen remmers missen de 3'OH-groep.
- Deze medicijnen kunnen bijwerkingen veroorzaken zoals hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree en maagproblemen
Wat is het verschil tussen nucleoside en nucleotide reverse transcriptase-remmers?
Het belangrijkste verschil tussen nucleoside- en nucleotide-reverse-transcriptaseremmers is dat de nucleoside-reverse-transcriptaseremmers een fosforylering in drie stappen moeten ondergaan om antivirale activiteit te activeren, terwijl de nucleotide-reverse-transcriptaseremmers geen initiële fosforylatiestap hoeven te ondergaan om te activeren hun antivirale activiteiten. Afgezien van dit verschil vertonen beide soorten medicijnen overeenkomsten in het werkingsprincipe, bijwerkingen, structuur, enz.
Samenvatting – Nucleoside versus nucleotide reverse transcriptase-remmers
Nucleoside- en nucleotide-reverse-transcriptaseremmers zijn twee soorten antiretrovirale geneesmiddelen die helpen bij de behandeling van aids en andere retrovirale infecties. Ze remmen de katalytische functie van het virale reverse transcriptase-enzym door als competitieve substraatremmers te werken. Beide stoppen de synthese van de groeiende virale DNA-streng. Bovendien zijn het analogen van natuurlijk voorkomende deoxyribonucleotiden. Maar ze missen de 3'-OH-groep om een fosfodiesterbinding te vormen met het volgende nucleotide. Het belangrijkste verschil tussen nucleoside- en nucleotide-reverse-transcriptaseremmers is de initiële fosforylering om de antivirale activiteit te activeren. In dat opzicht zou nucleoside reverse transcriptase drie stappen fosforylering moeten ondergaan, terwijl nucleotide reverse transcriptase-remmers de initiële fosforylering omzeilen.
