Belangrijk verschil – Alteplase vs Tenecteplase
Myocardinfarct (MI) is een cardiovasculaire toestand die wordt veroorzaakt door de verstopping van slagaders. De blokkade is vaak het gevolg van een bloedstolsel dat wordt gevormd door bloedplaatjesaggregatie veroorzaakt door trombose. Er zijn verschillende geneesmiddelen die worden gebruikt om deze aandoening te behandelen die een trombolytische activiteit heeft. Alteplase en Tenecteplase zijn twee van dergelijke geneesmiddelen die worden gebruikt om MI te behandelen en om bloedstolsels te verwijderen. Beide geneesmiddelen zijn weefselplasminogeenactivatoren. Het belangrijkste verschil tussen Alteplase en Tenecteplase is het mechanisme van de productie van het medicijn. Alteplase wordt geproduceerd door een serineprotease te glycosyleren, terwijl tenecteplase wordt geproduceerd door complementaire DNA-modificatie (cDNA) van de weefselplasminogeenactivator door glycosylering op verschillende basen.
Wat is Alteplase?
Alteplase, ook bekend als Tissue plasminogen activator (TPA), is een goedgekeurd medicijn door de Food and Drug Administration (FDA). Het molecuulgewicht is ongeveer 70 kDa. Alteplase is een serineprotease dat wordt geproduceerd door het eiwit door glycosylering te modificeren. Alteplase heeft twee hoofdvormen op basis van het aantal ketens dat het bezit; tweeketenige vorm en de éénketenvorm. Het bestaat oorspronkelijk in de vorm van één keten, maar eenmaal blootgesteld aan fibrine wordt het omgezet in zijn dimeer of de vorm met twee ketens.
Het werkingsmechanisme is gebaseerd op de eigenschap van fibrinolyse. Na toediening bindt Alteplase aan het fibrinenetwerk van het stolsel en activeert het het plasminogeen om meer plasmine te produceren. Plasmine heeft op zijn beurt het vermogen om het fibrinenetwerk af te breken. Het gevormde stolsel of de gevormde trombus wordt dus ook afgebroken.
Binding van Alteplase aan het fibrine vindt plaats via het Kringle 2-domein en het vingerachtige domein van het fibronectine-eiwit. Zodra het plasminogeen is geactiveerd, is de Alteplase in staat om de arginine/valine-binding te splitsen om het plasminogeen af te breken.
Figuur 01: Myocardinfarct
Alteplase wordt voornamelijk gebruikt om bloedstolsels te verwijderen tijdens een acuut myocardinfarct en andere cardiovasculaire toestanden. Daarnaast wordt Alteplase ook gebruikt om bloedstolsels in katheters te verwijderen. Alteplase wordt ook blootgesteld aan allergische aandoeningen en als het in overdoses wordt ingenomen, kan het bloedstollingsproces worden geremd en kan dit leiden tot overmatig bloeden.
Wat is Tenecteplase?
Tenecteplase is ook een medicijn dat werkt als een weefselplasminogeenactivator en is goedgekeurd door de FDA. Het molecuulgewicht van Tenecteplase is ongeveer 70 kDa. De structuur van Tenecteplase is nogal complex. Dit genetisch gemanipuleerde eiwitgeneesmiddel wordt op verschillende residuen gemodificeerd door glycosylering. Drie aminozuursubstituties tijdens het recombinatieproces kunnen worden geïdentificeerd.
- Vervanging van threonine 103 door asparagine (Thr103Asn)
- Kringle domein 1 – Vervanging van Asparagine 117 door glutamine (Asn117Gln)
- Protease-domein – Tetra-alaninesubstitutie
Omdat deze de polaire aard van het eiwit vergroten, vergroten deze modificaties het vermogen van het medicijn om het plasma gemakkelijker te klaren en daardoor de stabiliteit van het medicijn te vergroten. Deze wijzigingen verhogen ook de halfwaardetijd van het geneesmiddel. De belangrijkste eliminatieroute van het geneesmiddel kan via de lever worden uitgevoerd. Tenecteplase werkt in op het plasminogeen en breekt het plasminogeen af om plasmine te vormen, dat op zijn beurt de trombolytische activiteit van het afbreken van de trombus of het bloedstolsel zal starten. Tenecteplase bindt aan het kringle 2-domein en splitst bij de arginine/valine-binding om plasminogeen af te breken.
Dit medicijn wordt intraveneus toegediend. Het kan bijwerkingen veroorzaken en tot bloedingscomplicaties leiden. Daarom is het toedienen van de juiste dosering erg belangrijk.
Wat zijn de overeenkomsten tussen Alteplase en Tenecteplase?
- Beiden werken als weefselplasminogeenactivatoren en zijn betrokken bij fibrinolyse
- Beide geneesmiddelen leiden tot afbraak van de trombus, wat bekend staat als trombolyse.
- Beide geneesmiddelen zijn proteasen die zijn gemodificeerd door glycosylering.
- Beide geneesmiddelen hebben een molecuulgewicht dat dichter bij 70 kDa ligt.
- Beide medicijnen worden intraveneus toegediend.
- Beide geneesmiddelen binden aan het kringle 2-domein van fibrine en splitsen bij de arginine/valine-binding.
- Beide geneesmiddelen worden via de lever uitgescheiden door het ontgiftingsproces.
- Beide medicijnen kunnen leiden tot complicaties en overmatig bloeden als de verkeerde dosering wordt toegediend.
Wat is het verschil tussen Alteplase en Tenecteplase?
Alteplase vs Tenecteplase |
|
| Alteplase is een weefselplasminogeenactivator die een geglycosyleerd serineprotease is. | Tenecteplase is een weefselplasminogeen dat in drie gevallen wordt gemodificeerd via glycosylering, wat resulteert in aminozuursubstituties. |
| Specifiek voor fibrine | |
| Alteplase heeft een relatief lage specificiteit voor fibrine dan Tenecteplase. | Tenecteplase heeft een hoge specificiteit voor fibrine. |
| Halfwaardetijd | |
| Alteplase heeft een relatief kortere halfwaardetijd dan Tenecteplase. | Tenecteplase heeft een langere halfwaardetijd. |
Samenvatting – Alteplase vs Tenecteplase
Zowel Alteplase als Tenecteplase zijn weefselplasminogeenactivatoren die binden aan het fibrinenetwerk en de afbraak van plasminogeen activeren. Beide geneesmiddelen zijn dus proteasen. Alteplase wordt gemodificeerd door glycosylering en is een serineprotease. Tenecteplase wordt op drie niveaus gemodificeerd door glycosylering. Beide geneesmiddelen zijn betrokken bij de behandeling van acuut myocardinfarct en bij het opruimen van bloedstolsels. Daarom kan een overmaat van deze geneesmiddelen leiden tot verhoogde trombolyse, wat kan leiden tot overmatig bloeden. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het toedienen van het medicijn aan patiënten met abnormale cardiovasculaire complicaties. Dit is het verschil tussen Alteplase en Tenecteplase.
Download de PDF-versie van Alteplase vs Tenecteplase
U kunt de PDF-versie van dit artikel downloaden en gebruiken voor offline doeleinden volgens de citatienota. Download hier de PDF-versie. Verschil tussen Alteplase en Tenecteplase
