Het belangrijkste verschil tussen transgene en knock-out muizen is dat transgene muizen vreemde genen in hun genoom hebben ingebracht, terwijl knock-out muizen een functioneel geïnactiveerd gen van belang hebben.
Genetische manipulatie is het gebied van de genetica waarin de genetische samenstelling van een organisme wordt gemodificeerd of gemanipuleerd door middel van recombinant-DNA-technologie. Transgene organismen worden gemaakt door vreemde genen (transgenen) in organismen te introduceren met behulp van biotechnologie. Ze worden ook wel genetisch gemodificeerde organismen genoemd. Transgene organismen zijn waardevolle onderzoeksinstrumenten. Ze zijn belangrijk bij het onderzoeken van de functie van een gen en bij gentherapie en landbouw. Muizen worden gebruikt als proefdiermodellen omdat ze nauwer verwant zijn aan mensen. Transgene muizen en knock-outmuizen zijn twee soorten genetisch gemodificeerde dieren. Bij transgene muizen wordt het DNA van de gastheer op een locus vervangen door een andere versie van hetzelfde gen of een heel ander gen. Bij knock-outmuizen is het gastheergen eenvoudigweg verwijderd of functioneel geïnactiveerd.
Wat zijn transgene muizen?
Transgene muizen zijn genetisch gemodificeerde muizen die een genetisch gemodificeerd genoom hebben via genetische manipulatietechnieken. Vreemd DNA kan in de transgene muistechnologie op drie manieren in de muizen worden ingebracht. Deze drie methoden omvatten DNA-afgifte door retrovirale infectie van muizenembryo's in verschillende ontwikkelingsstadia, directe micro-injectie van vreemd DNA in de pronuclei van bevruchte eencellige muizenembryo's en gerichte manipulatie van embryonale stamcellen (ES) van muizen op de gewenste loci door het introduceren van verlies of winst van functie mutaties. Er zijn twee soorten transgene muizen op basis van het verlies of de winst van functie. Het zijn knock-out muizen (verlies van functie) en knock-in muizen (winst van functie).
Figuur 01: Transgene Muizen
Wat zijn knock-out muizen?
Knockout-muizen zijn een van de twee soorten transgene muizen. Bij knock-out muizen is een gen uitgeput of tot zwijgen gebracht om een verlies van genfunctie te veroorzaken. Daarom zijn knock-out muizen genetisch gemodificeerde organismen. Knock-out van een gen kan worden gedaan door het te vervangen of door een kunstmatig stuk DNA in te voegen om het te inactiveren. Er zijn veel verschillende soorten knock-out muizen. Knockout-muizen geven waardevolle informatie over de functie van het gen. Ze worden gebruikt in onderzoek om verschillende soorten kanker en ziekten te bestuderen, zoals obesitas, hartaandoeningen, diabetes, artritis, middelenmisbruik, angst, veroudering en de ziekte van Parkinson, enz. Bij kankertherapie onderdrukt de inactivatie van het doelgen de tumorontwikkeling.
Figuur 02: Knock-out muizen (gen dat de haargroei beïnvloedt, is uitgeschakeld bij de muizen aan de linkerkant)
Er zijn twee knock-outmodellen als constitutief en voorwaardelijk. In het constitutieve knock-outmodel wordt het doelgen permanent geïnactiveerd in het hele dier, terwijl in het conditionele knock-outmodel induceerbare inactivatie van genexpressie plaatsvindt op een weefselspecifieke of tijdelijke manier.
Wat zijn de overeenkomsten tussen transgene en knock-out muizen?
- Zowel transgene als knock-out muizen zijn genetisch gemodificeerde dieren.
- Ze hebben een gewijzigd genoom.
- Het zijn belangrijke onderzoeksinstrumenten.
Wat is het verschil tussen transgene en knock-out muizen?
Transgene muizen zijn genetisch gemodificeerde muizen waarin vreemd DNA is geïntroduceerd. Knockout-muizen zijn een soort transgene muizen waarbij een gen is verwijderd of tot zwijgen is gebracht om het functioneel te inactiveren. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen transgene en knock-out muizen.
Samenvatting – Transgene versus knock-out muizen
Transgene muizen hebben vreemde genen in hun genoom ingebracht. Knockout-muizen hebben een gen dat is uitgeput of tot zwijgen wordt gebracht om een verlies van genfunctie te veroorzaken. Knockout-muizen zijn een soort transgene of genetisch gemodificeerde organismen. Zowel transgene als knock-out muizen worden veelvuldig gebruikt in onderzoek als modellen van menselijke ziekten. Dit vat dus het verschil samen tussen transgene en knock-out muizen.
