Het belangrijkste verschil tussen haplo-insufficiëntie en dominant negatief is dat haplo-insufficiëntie het verlies van functie in slechts één kopie van twee allelen inhoudt, terwijl dominant-negatief de mutatie van de functiewinst inhoudt.
Haploinsufficiëntie en dominant-negatief zijn twee soorten dominante mutaties. Haplo-insufficiëntie is te wijten aan het verlies van functie, terwijl dominant-negatief te wijten is aan de winst van functie. Bij haplo-insufficiëntie is het werkende allel niet voldoende om voldoende eiwit te produceren. Daarom wordt een abnormaal fenotype gevormd. Bij dominant-negatief vindt een verandering in de eiwitfunctie plaats als gevolg van een mutatie. Het resulterende eiwit draagt bij aan de vorming van dimmers of multimeren die leiden tot een dominant-negatief effect.
Wat is Haplo-insufficiëntie?
Haploinsufficiëntie is de vorming van een abnormaal fenotype als gevolg van inactivering van één allel uit een paar allelen van een gen. Dit is over het algemeen een ongebruikelijke gebeurtenis. Deze mutatie is een type dominante mutatie. Daarom is het niet-functionele allel van een haplo-onvoldoende gen dominant. Haplo-insufficiëntie komt voort uit elk mechanisme dat leidt tot functieverlies. Deze mechanismen kunnen deletie, chromosomale translocatie, truncatie veroorzaakt door nonsens of frameshift-mutatie, aminozuursubstituties, enz. zijn.
Figuur 01: Verlies van functiemutatie
Genhaploïdie speelt een rol bij specifieke fenotypes die abnormaal zijn. Het werkende allel van het haploonvoldoende gen is niet voldoende voor normale expressie van de werkelijke functie van het gen. Het functieverlies van slechts één allel of 50% vermindering van de eiwitproductie blijkt dus pathogeen te zijn en resulteert in een ziektetoestand. Het alagylle-syndroom, het tricho-rhino-phalangeaal syndroom en meervoudige exostose zijn verschillende ziekten die worden veroorzaakt door haplo-insufficiëntie.
Wat is dominant negatief?
Dominant-negatief is een vorm van gain of function-mutatie. Daarom wordt de ziekte niet veroorzaakt door verlies van eiwitfunctie. Het gebeurt als gevolg van een verandering in de eiwitfunctie. Het werkt antagonistisch in het wildtype allel door een chemische interactie aan te gaan met het normale genproduct en de normale functie te verstoren. Bij deze mutatie verstoort een mutante receptor de functie van de wildtype-versie van de receptor. In eenvoudige bewoordingen, bij dominant-negatieve mutatie, vermindert het mutante polypeptide de activiteit van het mede tot expressie gebrachte wildtype eiwit. Als resultaat is het uiteindelijke eiwit een veranderd genproduct. Verder worden deze vorm van mutaties ook wel antimorfen genoemd. Bovendien veroorzaken deze mutaties verschillende aandoeningen bij mensen, waaronder brozebottenziekte.
Wat zijn de overeenkomsten tussen haplo-insufficiëntie en dominant negatief?
- Zowel haplo-insufficiëntie als dominant negatief zijn dominante mutaties.
- Ze zijn vaak betrokken bij ontwikkelingsmisvormingen.
Wat is het verschil tussen haplo-insufficiëntie en dominant negatief?
Haplo-insufficiëntie treedt op wanneer slechts een enkele kopie van het gen functioneel is, terwijl dominant negatief optreedt wanneer het mutante polypeptide de activiteit van het mede tot expressie gebrachte wildtype-eiwit vermindert. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen haplo-insufficiëntie en dominant negatief. Bovendien is haplo-insufficiëntie een type mutatie van functieverlies, terwijl dominant negatief een type mutatie van functiewinst is.
Hieronder is een samenvatting van het verschil tussen haplo-insufficiëntie en dominant negatief in tabelvorm.
Samenvatting – Haplo-insufficiëntie versus dominant negatief
Bij haplo-insufficiëntie is het totale eiwitproduct onvoldoende om het standaard fenotype te produceren. In het haploonvoldoende gen ontbreekt één kopie van het gen. Daarom produceert het niet het benodigde eiwit. Daarom is de werkkopie niet voldoende om het standaard fenotype te produceren. Bij dominant negatief heeft het mutante genproduct een nadelige invloed op het normale, wildtype genproduct binnen dezelfde cel. Mutante polypeptiden verstoren de activiteit van het wildtype genproduct. Haplo-insufficiëntie is een type mutatie van functieverlies, terwijl dominant negatief een type mutatie van functiewinst is. Dit is dus de samenvatting van het verschil tussen haplo-insufficiëntie en dominant negatief.
