Het belangrijkste verschil tussen Bcl-2 en Bcl-xL is dat de expressie van Bcl-2 alleen plaatsvindt in gedifferentieerde menselijke mesenchymale stamcellen, terwijl de expressie van Bcl-xL plaatsvindt in zowel ongedifferentieerde als gedifferentieerde menselijke mesenchymale stamcellen.
Apoptose is een methode om ongewenste of abnormale cellen uit het lichaam van meercellige organismen te verwijderen. Het is een soort geprogrammeerde celdood die een zorgvuldig gecontroleerd proces is. Tijdens apoptose vindt een reeks biochemische gebeurtenissen plaats. In kankercellen wordt apoptose geblokkeerd. Met andere woorden, ontregelde apoptose of het vermijden van apoptose is een kritieke reden voor tumorgenese.
Ongepaste apoptose kan een reden zijn voor veel menselijke ziekten, waaronder neurodegeneratieve ziekten, ischemische schade, auto-immuunziekten en vele soorten kanker. B-cellymfoom-2 (Bcl-2) eiwitfamilie is een anti-apoptotische eiwitfamilie waarin Bcl-2 en Bcl-xL twee leden zijn. Ze bevinden zich in het endoplasmatisch reticulum. Ze voorkomen mitochondriale buitenmembraanpermeabilisatie om celoverleving te bevorderen. Daarom nemen ze deel aan het remmen van mitochondriaal-afhankelijke extrinsieke en intrinsieke celdoodroutes. Terwijl ze apoptose reguleren, bevorderen ze de overleving van de cel.
Wat is Bcl-2?
Bcl-2 is het prototypische anti-apoptotische eiwit dat lid is van de Bcl-2-familie. Het is ook bekend als een B-cellymfoom 2-eiwit. Er zijn twee isovormen van Bcl-2-eiwit. Bcl-2 blokkeert apoptose en bevordert de overleving van cellen. Het gen BCL2 codeert voor het Bcl-2-eiwit en dit gen bevindt zich op chromosoom 18.
Figuur 01: Bcl-2
Translocatie van het gen BCL2 van chromosoom 18 naar chromosoom 14 wordt geassocieerd met veel B-celleukemie en lymfomen. Overexpressie van Bcl-2-eiwit of gedereguleerde expressie van Bcl-2 is verantwoordelijk voor het voorkomen dat kankercellen afsterven. Dit komt omdat overexpressie van Bcl-2 apoptotische celdood remt. Verlies van Bcl-2-eiwitten heeft echter een significant effect op bepaalde homeostase en ontwikkeling van normaal weefsel. De overleving van nierepitheelstamcellen tijdens embryogenese, melanocytvoorlopers en rijpe B- en T-lymfocyten hangt bijvoorbeeld af van Bcl-2. Naïeve T-cellen vertrouwen op Bcl-2 om te overleven.
Wat is Bcl-xL?
B-cellymfoom-extra groot of Bcl-xL is een lideiwit van de Bcl-2 anti-apoptotische eiwitfamilie. Dit eiwit wordt gecodeerd door het BCL2-achtige 1 gen. Bcl-xL wordt gevonden in het buitenste mitochondriale membraan. Net als het Bcl-2-eiwit bevordert Bcl-xL ook de celoverleving door apoptose te remmen.
Figuur 02: Bcl-xL
Bcl-xL remt apoptose door de afgifte van mitochondriale inhoud, met name cytochroom c, te voorkomen. Het wordt gedaan door de mitochondriale membraanpermeabiliteit te regelen. Overexpressie van Bcl-xL kan worden gezien in kankercellen. Bcl-xL is het functionele anti-apoptotische eiwit in hepatocyten. Tijdens hepatocytregeneratie wordt Bcl-xL-expressie gezien terwijl Bcl-2 niet wordt gedetecteerd.
Wat zijn de overeenkomsten tussen Bcl-2 en Bcl-xL?
- Bcl-2 en Bcl-xL zijn anti-apoptotische eiwitten.
- Ze zijn leden van de anti-apoptotische BcL-2-eiwitfamilie.
- Ze delen een overeenkomst in vier BCL-2 homologie (BH) domeinen en vergelijkbare 3D-structuren.
- Ze spelen een belangrijke rol bij celdood.
- In feite werken ze samen om apoptose, celcyclusstop en celcyclusinvoer te reguleren.
- Ze spelen ook een belangrijke rol bij de ontwikkeling van kanker.
- Beide soorten eiwitten kunnen cellen in de G0-fase stoppen en de toegang tot de S-fase vertragen.
- Ze vertragen de S-fase door de G0- of G1-fase te verlengen.
Wat is het verschil tussen Bcl-2 en Bcl-xL?
Bcl-2 is een anti-apoptotisch eiwit dat wordt gecodeerd door het gen BCL2, terwijl Bcl-xL een mitochondriaal transmembraan eiwit is dat een anti-apoptotisch eiwit is dat wordt gecodeerd door het BCL2-achtige 1-gen. Bovendien is Bcl-xL ongeveer tien keer functioneler dan Bcl-2 wanneer het wordt geïnduceerd door doxorubicine. Het belangrijkste verschil tussen Bcl-2 en Bcl-xL is dat Bcl-2-expressie alleen kan worden gezien in gedifferentieerde hMSC's, terwijl Bcl-xL-expressie kan worden gezien in zowel ongedifferentieerde als gedifferentieerde hMSC's.
De onderstaande infographic presenteert de verschillen tussen Bcl-2 en Bcl-xL in tabelvorm voor vergelijking naast elkaar.
Samenvatting – Bcl-2 vs Bcl-xL
Het ontwijken van apoptose is van cruciaal belang voor de aanhoudende groei van kankers. Bcl-2 en Bcl-xL zijn twee anti-apoptotische moleculen die anti-proliferatieve effecten hebben. Ze spelen een belangrijke rol bij het remmen van apoptose en celproliferatie. Het belangrijkste verschil tussen Bcl-2 en Bcl-xL is dat de expressie van Bcl-2 alleen plaatsvindt in gedifferentieerde menselijke mesenchymale stamcellen, terwijl de expressie van Bcl-xL plaatsvindt in zowel ongedifferentieerde als gedifferentieerde menselijke mesenchymale stamcellen.
