Het belangrijkste verschil tussen positieve en negatieve selectie van T-cellen is dat bij de positieve selectie de dubbel-positieve T-cellen binden aan corticale epitheelcellen die Klasse I of Klasse II MHC tot expressie brengen, terwijl bij negatieve selectie, dubbel-positief T-cellen binden aan van beenmerg afgeleide antigeenpresenterende cellen.
De ontwikkeling van T-cellen is een belangrijk proces in het immuunsysteem. Het ontwikkelingsproces vindt plaats in de thymus en heeft twee hoofdroutes als positieve selectie en negatieve selectieroutes. Beide worden gemedieerd door specifieke signalen die een rol spelen in het ontwikkelingsproces van T-cellen.
Wat is positieve selectie van T-cellen?
Positieve selectie vindt plaats in de thymische cortex. Dit is een proces waarbij thymocyten de dubbel-positieve T-cellen vormen. Ze migreren naar de thymus, wat resulteert in de presentatie van zelf-antigenen. Deze zelf-antigenen zijn geassocieerd met het Major Histocompatibility Complex (MHC). De T-cellen die reageren met MHC-I en MHC-II zullen het vermogen krijgen om te overleven. De positieve selectie van T-cellen resulteert dus in het initiëren van de immuunrespons. Dit proces duurt een aantal dagen en sommige T-cellen worden tijdens dit proces vernietigd.
Figuur 01: Selectie van T-cellen
Bovendien bepa alt de positieve selectie ook of de T-cel een helper of een cytotoxische T-cel wordt. Positieve selectie op Klasse I MHC zal een CD8 cytotoxische T-cel produceren, terwijl positieve selectie op Klasse II MHC een CD4 T-helpercel zal opleveren. Het proces van positieve selectie van T-cellen zal niet de T-cellen verwijderen die tot auto-immuniteit zouden leiden.
Wat is negatieve selectie van T-cellen?
De negatieve selectie van T-cellen vindt plaats in de medulla van de thymus. Thymocyten die een dubbel positief karakter vertonen (CD4+/CD8+) zullen negatieve selectie ondergaan. De cellen worden voorzien van antigenen door medullaire thymusepitheelcellen of antigeenpresenterende cellen zoals macrofagen of dendritische cellen. Zo ondergaan sommige epitheelcellen fagocytose, wat leidt tot de negatieve selectie tussen de binding van MHC klasse I-peptiden en MHC klasse II-peptiden. Tijdens de negatieve selectie van T-cellen interageren CD4+-cellen met MHC Klasse II-moleculen, en CD8+-cellen interageren met MHC-klasse II-moleculen. Daarnaast levert de negatieve selectie ook doodssignalen op, mits de interactie van de thymocyten en de zelfantigenen te sterk is.
Figuur 02: Negatieve selectie van T-cellen
Bovendien voorkomt de negatieve selectie ook de vorming van zelfreactieve T-cellen die auto-immuunziekten kunnen veroorzaken. Aan het einde van het negatieve selectieproces zullen T-cellen die de thymus verlaten drie hoofdkenmerken hebben die leiden tot de vorming van zelfbeperkende, zelftolerante en enkel-positieve T-cellen.
Wat zijn de overeenkomsten tussen positieve en negatieve selectie van T-cellen?
- Beiden spelen een belangrijke rol bij het bemiddelen van adaptieve immuunreacties.
- Ze zijn betrokken bij het ontwikkeling- en rijpingsproces van T-cellen.
- Bovendien vinden beide selectieprocessen plaats in de thymus.
- Presentatie van zelf-antigenen komt veel voor in beide processen.
- Beide zijn essentieel om het immuunsysteem in de juiste functionaliteit te houden.
Wat is het verschil tussen positieve en negatieve selectie van T-cellen?
Het belangrijkste verschil tussen positieve en negatieve selectie van T-cellen is gebaseerd op hoe de antigeenpresentatie plaatsvindt. Bij de positieve selectie van T-cellen vindt de antigeenpresentatie direct plaats via de associatie tussen MHC klasse I en klasse II, wat resulteert in dubbel-positieve T-cellen. Daarentegen, tijdens de negatieve selectie van T-cellen, nemen antigeenpresenterende cellen zoals macrofagen de antigenen op in de T-cellen. In een natuurlijke context vindt negatieve selectie plaats na positieve selectie. Hoewel beide plaatsvinden in de thymus, is de regio van de thymus waar elk proces plaatsvindt anders. Bovendien vindt positieve selectie plaats in de cortex, terwijl negatieve selectie plaatsvindt in de medulla.
Bovendien activeert de negatieve selectie ook doodssignalen en activeert apoptose. Deze functie is niet aanwezig bij positieve selectie. Bovendien kan de negatieve selectie ook de productie van cellen voorkomen die in staat zijn om zelf te reageren. Dit minimaliseert het risico op auto-immuunreacties.
De onderstaande infographic presenteert de verschillen tussen positieve en negatieve selectie van T-cellen in tabelvorm voor vergelijking naast elkaar.
Samenvatting – Positieve versus negatieve selectie van T-cellen
Positieve en negatieve selecties van T-cellen zijn twee essentiële processen in de T-celontwikkelingsroute die plaatsvindt in de thymus. Terwijl positieve selectie plaatsvindt in de thymus cortex, vindt negatieve selectie plaats in de thymus medulla. Het belangrijkste verschil tussen positieve en negatieve selectie van T-cellen is gebaseerd op de associatie van de T-cel met de antigeenpresentatie. Bij positieve selectie worden dubbel-positieve cellen gecreëerd die geassocieerd zijn met MHC klasse I en II. Daarentegen geven tijdens negatieve selectie antigeenpresenterende cellen zoals dendrieten antigenen aan de T-cel. Dit vat dus het verschil samen tussen positieve en negatieve selectie van T-cellen.
