Het belangrijkste verschil tussen TSC1 en TSC2 is dat TSC1 een gen is dat zich op chromosoom 9 bevindt en dat een tubereuze sclerose-complexe genetische aandoening veroorzaakt, terwijl TSC2 een gen is dat zich op chromosoom 16 bevindt en dat een tubereuze sclerose-complexe genetische aandoening veroorzaakt.
Tubereuze sclerose-complex (TSC) is een genetische aandoening. Het is het resultaat van een mutatie in een van de twee genen die in alle cellen van het menselijk lichaam aanwezig zijn. Deze aandoening wordt gekenmerkt door de groei van talrijke (goedaardige) tumoren in vele delen van het lichaam, waaronder de hersenen, de nieren, het hart, de huid en andere organen. TSC1 en TSC2 zijn de twee belangrijkste genen die verantwoordelijk zijn voor het tubereuze sclerose-complex.
Wat is TSC1?
TSC1 is een gen dat een complexe genetische aandoening van tubereuze sclerose veroorzaakt. Dit gen bevindt zich op chromosoom 9. Het codeert voor een eiwit dat hamartine wordt genoemd. Hamartin is ook bekend als tubereuze sclerose 1 (TSC1) eiwit. Hamartin-eiwit functioneert als een co-chaperon die de ATPase-activiteit van de chaperonne Hsp90 remt en zijn chaperonne-cyclus vertraagt. Bovendien functioneert het hamartine-eiwit als een facilitator van Hsp90 bij het begeleiden van kinase- en niet-kinase-cliënten, waaronder TSC2. Dit voorkomt hun ubiquitinatie en afbraak in het proteasoom. Hamartin (TSC1), TSC2 en TBC1D7 vormen een multi-eiwitcomplex dat TSC-complex wordt genoemd. Dit complex reguleert de mTORCI-signalering negatief door te functioneren als een GTPase-activerende proteïne (GAP) voor de kleine GTPase Rheb. GTPase Rheb is een essentiële activator van mTORC1. TSC-complex dat bestaat uit hamartine-eiwit is geïmpliceerd als een tumoronderdrukker.
Figuur 01: TSC1
De defecten (mutaties) in het TSCI-gen kunnen tubereuze sclerose veroorzaken als gevolg van functionele verslechtering van het TSC-complex. Defecten in het TSCI-gen kunnen ook een oorzaak zijn van focale corticale dysplasie. Bovendien kan het hamartine-eiwit ook betrokken zijn bij het beschermen van hersenneuronen in het CA3-gebied van de hippocampus tegen de effecten van stokes.
Wat is TSC2?
TSC2 is een gen dat een complexe genetische aandoening van tubereuze sclerose veroorzaakt. Dit gen bevindt zich op chromosoom 16. Het TSC2-gen geeft normaal gesproken instructies voor het produceren van een eiwit dat tuberine wordt genoemd. In cellen interageert tuberine met hamartine, dat wordt geproduceerd door het TSC1-gen. Deze twee eiwitten helpen de celgroei en -deling (proliferatie) en celgrootte onder controle te houden. Deze eiwitten voorkomen meestal dat cellen zeer snel of ongecontroleerd groeien en delen. Ze werken dus als tumorsuppressor-eiwitten.
Figuur 02: TSC2
Tuberin en hamartin voeren hun tumorsuppressorfunctie uit door interactie met en regulering van een grote verscheidenheid aan andere eiwitten. De defecte TSC2-genvarianten veroorzaken een destructieve zeldzame longziekte die lymfangioleiomyomatose (LAM) wordt genoemd. Bovendien veroorzaakt het defecte TSC2-gen ook een complex van tubereuze sclerose dat niet-kankerachtige tumorgroei in veel delen van het lichaam veroorzaakt.
Wat zijn de overeenkomsten tussen TSC1 en TSC2?
- TSC1 en TSC2 zijn de twee belangrijkste genen die verantwoordelijk zijn voor het veroorzaken van tubereuze sclerose-complexe genetische aandoeningen.
- Beide genen produceren eiwitten die als tumoronderdrukkers fungeren.
- Hun eiwitten zijn belangrijke componenten van het TSC-complex.
- Beide genen kunnen worden gemuteerd om ook andere ziekten te veroorzaken.
Wat is het verschil tussen TSC1 en TSC2?
TSC1 is een gen op chromosoom 9 dat een genetische aandoening van het tubereuze sclerosecomplex veroorzaakt, terwijl TSC2 een gen is dat zich op chromosoom 16 bevindt en dat een genetische aandoening van het tubereuze sclerosecomplex veroorzaakt. Dit is dus een belangrijk verschil tussen TSC1 en TSC2. Bovendien codeert het TSC1-gen voor een eiwit dat hamartine wordt genoemd, terwijl het TSC2-gen codeert voor een eiwit dat tuberine wordt genoemd. Dit is dus ook een belangrijk verschil tussen TSC1 en TSC2.
De onderstaande infographic presenteert de verschillen tussen TSC1 en TSC2 in tabelvorm voor vergelijking naast elkaar.
Samenvatting – TSC1 vs TSC2
TSC1 en TSC2 zijn twee belangrijke genen die in alle lichaamscellen voorkomen. Ze coderen voor eiwitten die belangrijke componenten zijn van het TSC-tumorsuppressorcomplex. Hun mutatie kan een genetische aandoening veroorzaken die bekend staat als het tubereuze sclerose-complex. Het TSC1-gen bevindt zich op chromosoom 9, terwijl het TSC2-gen zich op chromosoom 16 bevindt. Dit is dus de samenvatting van het verschil tussen TSC1 en TSC2.
