Het belangrijkste verschil tussen HIF-1 en HIF-2 is dat hypoxie-induceerbare factor 1 of HIF-1 de belangrijkste regulator is van reacties op hypoxie, terwijl HIF-2 een belangrijke bepalende factor is voor invasie en metastase in verschillende tumoren.
Hypoxie is een aandoening waarbij weefsels niet genoeg zuurstof krijgen. Het gebeurt als gevolg van een onvoldoende zuurstofconcentratie in het bloed. Het is een ernstige aandoening die verschillende symptomen kan veroorzaken, waaronder kortademigheid, onvermogen om te ademen, hoofdpijn, verwardheid of rusteloosheid en mogelijk coma of overlijden. Er zijn hypoxie-induceerbare factoren (HIF). Het zijn transcriptionele factoren die heterodimeercomplexen zijn. Ze bestaan uit een induceerbare alfa (α) subeenheid en constitutief tot expressie gebrachte bèta (β) subeenheden. HIF-1, HIF-2 en HIF-3 zijn drie transcriptionele factoren. Onder hen zijn HIF-1 en HIF-2 regulatoren van zuurstofhomeostase. Beide zijn heterodimere transcriptiefactoren die de cellulaire respons op hypoxie mediëren.
Wat is HIF-1?
Hypoxie-induceerbare factor 1 of HIF-1 is een belangrijke transcriptiefactor. Het is een heterodimeer molecuul dat bestaat uit een alfa-subeenheid en een bèta-subeenheid. Het is een basis helix-lus-helix structuur. Het humane HIF1A-gen codeert voor de alfa-subeenheid. HIF-1 medieert voornamelijk de cellulaire respons op hypoxie. In feite is HIF-1 een regulator van zuurstofhomeostase. Het reguleert het zuurstofverbruik en verandert morfologisch als reactie op variërende zuurstofconcentraties.
Figuur 01: HIF-1
Naast het reguleren van zuurstofhomeostase, induceert HIF-1 transcriptie van meer dan 60 genen, waaronder VEGF, erytropoëtine, celproliferatie en overleving, evenals glucose- en ijzermetabolisme.
Wat is HIF-2?
HIF-2 is een lid van heterodimere transcriptiefactoren die hypoxie-induceerbare factoren zijn. Net als HIF-1 is HIF-2 samengesteld uit een alfa-subeenheid en een bèta-subeenheid. Net als HIF-1 is HIF-2 een regulator van zuurstofhomeostase. Bovendien reguleert HIF-2 de productie van erytropoëtine bij volwassenen. Bovendien is HIF-2 een belangrijke bepalende factor voor invasie en metastase in verschillende tumoren.
Figuur 02: Hoe cellen voelen en zich aanpassen aan zuurstofbeschikbaarheid
HIF2α komt tot overexpressie in veel tumoren, waaronder maagkanker. HIF-2 correleert significant met de klinische stadia van kanker die proliferatie, invasie en metastase beïnvloeden. Het implementeert verschillende functies tijdens het tumorontwikkelingsproces.
Wat zijn de overeenkomsten tussen HIF-1 en HIF-2?
- HIF-1 en HIF-2 zijn heterodimere transcriptiefactoren die isovormen zijn.
- Beide zijn samengesteld uit alfa- en bèta-subeenheden.
- Beiden activeren HRE-afhankelijke gentranscriptie.
- Het zijn regulatoren van zuurstofhomeostase.
- Ze bemiddelen de cellulaire reactie op hypoxie.
- Post-translationele regulatie van de α-subeenheid regelt de stabiliteit en transactivering van HIF-1 en HIF-2.
- De verhoogde expressie van HIF-1 en HIF-2 is een belangrijk kenmerk van veel menselijke kankers.
- Ze bevorderen cellulaire processen, die de tumorprogressie vergemakkelijken.
- Zowel HIF-1 als HIF-2 binden aan dezelfde DNA-consensussequentie van het hypoxie-responselement in doelgenpromoters.
Wat is het verschil tussen HIF-1 en HIF-2?
HIF-1 is de belangrijkste regulator van reacties op hypoxie, terwijl HIF-2 een belangrijke bepalende factor is voor invasie en metastase in verschillende tumoren. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen HIF-1 en HIF-2. HIF-1 en HIF-1 zijn de twee typen HIF-1, terwijl HIF-2 en HIF-2 de twee typen HIF-2 zijn.
De onderstaande infographic geeft de verschillen tussen HIF-1 en HIF-2 in meer detail weer.
Samenvatting – HIF-1 versus HIF-2
Bij hypoxie vervoert ons bloed niet genoeg zuurstof voor weefsels om aan hun behoeften te voldoen. Het is een gevaarlijke aandoening omdat het gebrek aan zuurstof naar weefsels en organen ernstige complicaties kan veroorzaken. HIF-1 en HIF-2 zijn regulatoren van zuurstofhomeostase. Het zijn transcriptiefactoren gevormd door α-subeenheden en β-subeenheden. Het zijn isovormen. HIF-1 is de belangrijkste regulator van reacties op hypoxie, terwijl HIF-2 een belangrijke bepalende factor is voor invasie en metastase in verschillende tumoren. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen HIF-1 en HIF-2.
