Het belangrijkste verschil tussen JAK1 JAK2 en JAK3 is dat JAK1 essentieel is voor het signaleren van bepaalde type I en type II cytokines, terwijl JAK2 essentieel is voor het signaleren van type II cytokinereceptorfamilie, GM-CSF-receptorfamilie, gp130-receptorfamilie en enkelketenige receptoren. Ondertussen is JAK3 essentieel voor de signalering van type I-receptoren die de gemeenschappelijke gammaketen (γc) gebruiken.
Janus Kinase (JAK of Jaks) is een familie van intracellulaire niet-receptor eiwittyrosinekinasen. Het zijn relatief grote eiwitten die meer dan 1000 aminozuren bevatten. Jaks zijn belangrijk voor celgroei, overleving, ontwikkeling en differentiatie van een verscheidenheid aan cellen, maar zijn van cruciaal belang voor immuuncellen en hematopoëtische cellen. Er zijn vier leden in de Jak-familie als Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) en Tyrosine kinase 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 en Tyk2 worden alom tot expressie gebracht in zoogdieren, terwijl Jak3 voornamelijk tot expressie wordt gebracht in hematopoëtische cellen. Tofacitinib is een selectieve remmer voor JAK1 voor JAK3, terwijl baricitinib selectief is voor JAK1 en JAK2.
Wat is JAK1?
JAK1 is een van de vier leden van de Jak-familie. Het is een humaan tyrosinekinase-eiwit dat essentieel is voor bepaalde type I- en type II-cytokinen. Bovendien is Jak1 belangrijk voor het transduceren van een signaal door type I (IFN-α/β) en type II (IFN-γ) interferonen, en leden van de IL-10-familie via type II cytokinereceptor. Evenzo speelt Jak1 een vitale rol bij het initiëren van reacties op meerdere belangrijke cytokinereceptorfamilies. Afwezigheid van Jak1 is dodelijk voor muizen.
Figuur 01: JAK1
Wat is JAK2?
Janus-kinase 2 of JAK2 is een ander lid van de Jak-familie, een niet-receptor-tyrosinekinase. Gen JAK2 codeert voor JAK2-eiwit. Jak2 bemiddelt signalen van type II cytokinereceptorfamilie, GM-CSF-receptorfamilie, gp130-receptorfamilie en enkelketenige receptoren. JAK2 mist Src homologie bindende domeinen (SH2/SH3). Maar het bevat maximaal zeven JAK-homologiedomeinen (JH1-JH7). Deze twee functies zijn handig om JAK2 te onderscheiden van de andere drie leden.
Figuur 02: JAK2
Verlies van JAK2 is dodelijk voor muizen. Mutaties in het JAK2-gen zijn geassocieerd met verschillende aandoeningen, waaronder polycythaemia vera, essentiële trombocytemie en myelofibrose en andere myeloproliferatieve aandoeningen.
Wat is JAK3?
KAK3 is het derde lid van de Jak-familie en wordt gecodeerd door het JAK3-gen. JAK3 is belangrijk voor het signaleren van de type I-receptoren die de gemeenschappelijke gammaketen (γc) gebruiken. Het JAK3-gen wordt tot expressie gebracht in hematopoëtische en epitheelcellen en produceert JAK3-eiwitten. Jak3-deficiëntie leidt tot ernstige lymfopenie bij muizen en mensen.
Figuur 03: JAK3
JAK3-functies zijn voornamelijk beperkt tot lymfocyten. Daarom zijn JAK3-remmers aantrekkelijk als behandeling voor verschillende soorten auto-immuunziekten. Mutaties in het JAK3-gen veroorzaken ernstige gecombineerde immunodeficiëntie en leukemie.
Wat zijn de overeenkomsten tussen JAK1 JAK2 en JAK3?
- JAK1, JAK2 en JAK3 zijn JAK-isovormen.
- Het zijn intracellulaire niet-receptor eiwittyrosinekinasen.
- In feite zijn het grote eiwitten.
- Jaks zijn sterk geconserveerd en JAK-isovormen zijn niet-redundant.
- Verlies van JAK1, JAK2 en JAK3 is dodelijk voor muizen.
- JAK-remmers zijn medicijnen die worden gebruikt om de activiteit van JAK1, JAK2 en JAK3 te remmen.
- Mutaties in genen die coderen voor JAK1, JAK2 en JAK3 veroorzaken aandoeningen, waaronder veel beenmergaandoeningen, bloedkankers en auto-immuunziekten.
Wat is het verschil tussen JAK1 JAK2 en JAK3?
JAK1 is een lid van de Jak-familie die essentieel is voor de signalering van bepaalde type I- en type II-cytokines. Terwijl JAK2 een lid is van de Jak-familie die essentieel is voor signalering van type II cytokinereceptorfamilie, GM-CSF-receptorfamilie, gp130-receptorfamilie en receptoren met een enkele keten. Ondertussen is JAK3 het derde lid van de Jak-familie dat essentieel is voor de signalering van de type I-receptoren die de gemeenschappelijke gammaketen (γc) gebruiken. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen JAK1 JAK2 en JAK3. JAK1-gen codeert voor Jak1, terwijl JAK2-gen codeert voor Jak2 en JAK3-gencodeert voor Jak3.
De onderstaande infographic geeft meer verschillen weer tussen JAK1 JAK2 en JAK3.
Samenvatting – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak-eiwitten koppelen de cytokinesignalering van membraanreceptoren aan signa altransducers en activatoren van transcriptiefactoren (STAT). Daarom zijn Jaks cruciale eiwitten in signa altransductie die worden geïnitieerd door een breed scala aan membraanreceptoren, met name IFN-alfa-, bèta- en gamma-receptoren. Jaks worden uitgebreid bestudeerd vanwege hun cruciale rol bij kanker en ontstekingen. De JAK-familie bij zoogdieren bevat vier isovormen als JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. Het belangrijkste verschil tussen JAK1 JAK2 en JAK3 is dat JAK1 essentieel is voor het signaleren van bepaalde type I en type II cytokines, terwijl JAK2 essentieel is voor het signaleren van type II cytokinereceptorfamilie, GM-CSF-receptorfamilie, gp130-receptorfamilie en enkelketenige receptoren en JAK3 is essentieel voor de signalering van type I-receptoren die de gemeenschappelijke gammaketen (γc) gebruiken.
