Het belangrijkste verschil tussen E- en N-cadherine is dat E-cadherine wordt gedownreguleerd tijdens epitheliale-naar-mesenchymale overgang (EMT) bij kankers, terwijl N-cadherine wordt opgereguleerd tijdens EMT bij kankers.
Cadherine is een molecuul dat belangrijk is bij de vorming van aanhechtingspunten bij het binden van cellen met elkaar. Daarom zijn het celadhesiemoleculen die transmembraaneiwitten zijn. Cadherines zijn afhankelijk van calciumionen om te kunnen werken. Er zijn verschillende soorten cadherines. E-cadherine en N-cadherine zijn twee soorten onder hen. Ze delen vergelijkbare structuren, maar ze komen tot uitdrukking in verschillende weefsels.
Wat is E Cadherin?
E cadherine of epitheliaal cadherine of CDH1 is een type I klassiek cadherinemolecuul dat wordt aangetroffen in het epitheelweefsel. De grootte van het E-cadherinemolecuul is 120 kDa. Dit molecuul komt sterk tot expressie. E-cadherine vormt het cadherine-catenine-complex. Het bindt met de kortere isovorm van p120 catenine. E-cadherine wordt ook wel invasieonderdrukker genoemd, omdat het een krachtige tumoronderdrukker is.
Figuur 01: Cadherine
Het functieverlies van E-cadherine wordt geassocieerd met verhoogde invasiviteit en metastase van kankers omdat E-cadherine tijdens EMT bij kankers naar beneden wordt gereguleerd. Daarom wordt neerwaartse regulatie van E-cadherine vaak gevonden bij kwaadaardige epitheliale kankers. Bovendien kan onderdrukking van de expressie van E-cadherine ook leiden tot lokale invasie en uiteindelijk tot tumorontwikkeling.
Wat is N Cadherin?
N cadherine is een ander type cadherine dat behoort tot type I klassieke cadherines. Het staat bekend als neuronale cadherine of cadherine-2 (CDH2). N cadherines worden gevonden in niet-epitheliale weefsels. Ze worden gevonden in neurale cellen, endotheelcellen, stromale cellen en osteoblasten. De grootte van N-cadherine is 130 kDa. Net als E-cadherine is N-cadherine ook gevoelig voor calciumionen. N-cadherine vormt ook het cadherine-catenine-complex. Het bindt met de langere isovorm van catenine.
Figuur 02: N Cadherin
N cadherine medieert voornamelijk cel-celadhesies van neuronale en sommige niet-neuronale celtypen. In bloedvaten bevordert N-cadherine angiogenese door adhesieve complexen te vormen tussen endotheelcellen en pericyt. De opregulatie van N-cadherine vindt plaats in EMT. N-cadherine induceert EMT en kankerstamcelachtige kenmerken.
Wat zijn de overeenkomsten tussen E en N Cadherin?
- E- en N-cadherine behoren tot type I klassieke cadherines.
- E en N cadherine zijn bestanddelen van de aanhangers junction.
- Beiden delen vergelijkbare moleculaire functies.
- Het zijn integrale eiwitten.
- Ze vormen homofiele interacties met dezelfde moleculen op andere cellen, waardoor cel-cel interactie mogelijk wordt.
- De upregulatie van N-cadherine wordt gevolgd door de downregulatie van E-cadherine tijdens EMT.
- Ze zijn zeer gevoelig voor Ca2+ en worden gemakkelijk afgebroken door proteolyse in afwezigheid van Ca2+.
Wat is het verschil tussen E en N Cadherin?
E-cadherine wordt aangetroffen in epitheelweefsel, terwijl N-cadherine wordt aangetroffen in neurale cellen. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen E- en N-cadherine. Bovendien wordt tijdens EMT E-cadherine omlaag gereguleerd, terwijl N-cadherine omhoog wordt gereguleerd.
Bovendien is een ander verschil tussen E- en N-cadherine dat de E-cadherine bindt met de kortere isovorm van p120-catenine, terwijl de N-cadherine bindt met de langere isovorm. Cadherines zijn belangrijk bij het in stand houden van de cel- en weefselstructuur en cellulaire bewegingen. Ze spelen ook een sleutelrol in de epitheliale-mesenchymale overgang. EMT resulteert in verminderde celadhesie en verbeterde migratie of invasie bij kankers.
De onderstaande infographic geeft een overzicht van de verschillen tussen E- en N-cadherine in tabelvorm voor vergelijking naast elkaar.
Samenvatting – E vs N Cadherin
E-cadherine en N-cadherine zijn calciumafhankelijke celadhesiemoleculen. Het zijn integrale membraaneiwitten die hechtingsknooppunten vormen. E-cadherine wordt aangetroffen in epitheelweefsel, terwijl N-cadherine op grote schaal tot expressie wordt gebracht in neuraal weefsel. Tijdens EMT wordt E-cadherine omlaag gereguleerd, terwijl N-cadherine omhoog wordt gereguleerd. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen E- en N-cadherine.
