Het belangrijkste verschil tussen NRF1 en NRF2 is hun functie. NRF1 is een transcriptiefactor die de expressie activeert van enkele belangrijke metabole genen die cellulaire groei en nucleaire genen reguleren die nodig zijn voor ademhaling, heembiosynthese, mitochondriale DNA-transcriptie en replicatie, terwijl NRF2 een transcriptiefactor is die de expressie reguleert van antioxidantgenen die beschermen tegen oxidatieve schade veroorzaakt door verwonding en ontsteking.
Transcriptiefactoren zijn eiwitmoleculen die betrokken zijn bij het regelen van de snelheid van transcriptie van genetische informatie van DNA naar boodschapper-RNA (mRNA). Daarom is de belangrijkste functie van transcriptiefactoren het reguleren van het in- en uitschakelen van de genen om ervoor te zorgen dat de genen op het juiste moment tijdens de levenscyclus van het organisme correct tot expressie worden gebracht. NRF1 en NRF2 zijn twee belangrijke menselijke transcriptiefactoren die de expressie van belangrijke genen regelen.
Wat is NRF1 (Nuclear Respiratory Factor 1)?
Nucleaire ademhalingsfactor 1 (NRF1) is een transcriptiefactor die de expressie van enkele belangrijke metabole genen activeert, de celgroei en nucleaire genen reguleert die nodig zijn voor ademhaling, heembiosynthese, mitochondriale DNA-transcriptie en replicatie. NRF1, samen met NRF2, bemiddelt de genomische coördinatie tussen nucleaire en mitochondriale genen. Dit wordt gedaan door de expressie van verschillende nucleair gecodeerde ETC-eiwitten direct te reguleren en indirect drie mitochondriaal gecodeerde genen te reguleren door mtTFA, mtTFB1 en mtTFB2 te activeren.
Figuur 01: NRF1
Het is ook bekend als NRF-1. Bovendien is dit eiwit ook in verband gebracht met de regulatie van de uitgroei van neurieten. Neuriet verwijst naar elke projectie van het cellichaam van het neuron, zoals axon en dendriet. Bovendien coördineert cyclinD1-afhankelijke kinase de nucleaire DNA-synthese en mitochondriale functie door NRF1 op de S47-positie te fosforyleren. Daarnaast is aangetoond dat NRFI een interactie aangaat met andere belangrijke eiwitten zoals DYNLL1, PPARGCIA en PPRC1.
Wat is NRF2 (Factor Erythroid 2-gerelateerde factor 2)?
Nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (NRF2) is een transcriptiefactor die de expressie van antioxidantgenen reguleert, die beschermen tegen oxidatieve schade veroorzaakt door letsel en ontsteking. Het wordt gecodeerd door het NFE2L2-gen bij mensen. In vitro-omstandigheden bindt NRF2 aan antioxidantresponselementen (ARE's) in de kern, wat leidt tot de transcriptie van ARE-genen. NRF2 verhoogt ook de in vitro omstandigheden van heemoxygenase 1 die betrokken zijn bij het genezingsproces. Bovendien remt NRF2 ook het NLRP3-inflammasoom dat ontstekingsreacties induceert.
Figuur 02: NRF2
Bovendien neemt NRF2 deel aan complexe regulerende routes en vervult het een pleitropische functie bij de regulatie van metabolisme, ontsteking, autofagie, proteostase, mitochondriale fysiologie en immuunresponsen. Verschillende medicijnen stimuleren de NRF2-route. Deze medicijnen worden bestudeerd voor de behandeling van ziekten die worden veroorzaakt door oxidatieve stress. Voorbeelden van de geneesmiddelen die de NRF2-route induceren, zijn onder meer dimethylfumaraat en dithiolethionen. Dimethylfumaraat is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van multiple sclerose. Dithiolethiones remmen de vorming van kanker in knaagdierorganen, waaronder blaas, bloed, colon, nier, lever, long, pancreas, maag, luchtpijp, huid en borstweefsel. Dithiolethionen zijn echter niet goedgekeurd voor menselijk gebruik vanwege toxiciteit zoals neurotoxiciteit en gastro-intestinale toxiciteit.
Wat zijn de overeenkomsten tussen NRF1 en NRF2?
- NRF1 en NRF2 zijn twee belangrijke menselijke transcriptiefactoren die de expressie van belangrijke genen regelen.
- NRF1, samen met NRF2, bemiddelt de genomische coördinatie tussen nucleaire en mitochondriale genen.
- Beide zijn eiwitten.
- Hun functies zijn uiterst belangrijk voor het voortbestaan van de mens.
Wat is het verschil tussen NRF1 en NRF2?
NRF1 is een transcriptiefactor die de expressie activeert van enkele belangrijke metabole genen, die de celgroei en nucleaire genen reguleren die nodig zijn voor ademhaling, heembiosynthese, mitochondriaal DNA-transcriptie en replicatie, terwijl NRF2 een transcriptiefactor is die de expressie van antioxidantgenen, die beschermen tegen oxidatieve schade veroorzaakt door letsel en ontsteking. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen NRF1 en NRF2. Bovendien wordt NRF1 gecodeerd door het NRF1-gen, terwijl NRF2 wordt gecodeerd door het NFE2L2-gen.
De onderstaande infographic presenteert de verschillen tussen NRF1 en NRF2 in tabelvorm voor vergelijking naast elkaar.
Samenvatting – NRF1 vs NRF2
NRF1 en NRF2 zijn twee menselijke transcriptiefactoren. NRF1 is een transcriptiefactor die de expressie activeert van enkele belangrijke metabole genen die cellulaire groei en nucleaire genen reguleren die nodig zijn voor ademhaling, heembiosynthese, mitochondriale DNA-transcriptie en replicatie, terwijl NRF2 een transcriptiefactor is die de expressie reguleert van antioxidantgenen, die beschermen tegen oxidatieve schade veroorzaakt door letsel en ontsteking. Dit vat dus het verschil tussen NRF1 en NRF2 samen.
