Het belangrijkste verschil tussen H-ras K-ras en N-ras is de positie van het respectievelijke gen dat verantwoordelijk is voor het eiwit. Het gen voor H-ras bevindt zich op chromosoom 11, K-ras op chromosoom 12 en N-ras op chromosoom 1.
RAS-eiwitten zijn een groep eiwitten die helpen bij de activering van celsignaleringstransductiemechanismen die verantwoordelijk zijn voor de activering van de celcyclus. RAS-eiwitten kunnen de signaalcascade activeren die uiteindelijk transcriptie activeert om te helpen bij de voortgang van de celcyclus. Dus H-ras, K-ras en N-ras fungeren als GTPases.
Wat is H-ras?
H-ras, afgeleid van het Harvey Rat-sarcoomvirus, is een enzym dat ook bekend staat als het transformerende eiwit P21. HRAS-gen codeert voor dit eiwit. Dit gen bevindt zich in de p-arm van het 11th-chromosoom. Het H-ras-eiwit is betrokken bij het activeren van de MAP-K-route na binding aan GTP. Daarom is het ook bekend als GTPase H-ras. De belangrijkste functie van H-ras is het reguleren van de celdeling. De activiteit is dat H-ras een reactie is op groeifactorstimulatie. De activering van H-ras creëert een signaalcascademechanisme dat celproliferatie bevordert. De binding van H-ras-eiwit vindt plaats op het celmembraan. Na deze binding wordt de signa altransductieroute geactiveerd.
Figuur 01: H-ras-eiwit
Mutaties in het HRAS-gen kunnen leiden tot het ontstaan van kankers omdat het werkt als een proto-oncogen. Daarom worden normale cellen na mutaties omgezet in kankercellen. HRAS-mutaties worden vaak waargenomen bij blaas-, schildklier-, speekselkanaalcarcinoom, epitheel-myo-epitheelcarcinoom en nierkanker.
Wat is K-ras?
K-ras, afgeleid van het Kirsten-rattensarcoomvirus, is een eiwit dat kan werken als een GTPase om celsignaalmechanismen te mediëren om de RAS/MAPK-route te activeren. Dit eiwit behoort tot de p21-groep van eiwitten. Het helpt vooral bij het signaleren van celproliferatie, differentiatie en rijping van gespecialiseerde cellen.
Figuur 02: K-ras-functie
K-ras-eiwit werkt als een nucleair signaal. Het K-ras-gen ondergaat alternatieve splitsing om twee genproducten te produceren - K-ras4A en K-ras4B. K-ras speelt ook een belangrijke rol bij het activeren van signa altransductiemechanismen bij glucoseregulatie. Mutaties in het K-ras-gen kunnen ook leiden tot kankers zoals longkankers en colorectale kankers, aangezien het werkt als een proto-oncogen.
Wat is N-ras?
N-ras, afgeleid van de neuroblastoomcellen, is ook een type eiwit dat behoort tot de GTPase-groep van eiwitten. N-ras helpt ook bij het activeren van het signa altransductiemechanisme en de signaalcascade die hoort bij de activering van de RASK-route. De belangrijkste functie is dus om de normale celcycluscontrole te ondersteunen.
Figuur 03: N-ras
Het N-ras-gen dat verantwoordelijk is voor het coderen van het eiwit, specificeert twee transcripten via alternatieve splicing. Het belangrijkste verschil is gebaseerd op de C-terminale aminozuren van de twee producten. N-ras is ook een proto-oncogen en kan daarom na mutaties leiden tot het ontstaan van kankers van het melanoomtype.
Wat zijn de overeenkomsten tussen H-ras K-ras en N-ras?
- H-ras K-ras en N-ras zijn eiwitten van de RAS-groep van eiwitten.
- Het zijn GTPase-eiwitten.
- Bovendien kunnen alle drie de genen fungeren als proto-oncogenen om het ontstaan van kanker te vergemakkelijken.
- Alle drie de eiwitten activeren de signa altransductiemechanismen door de activering van signaalcascades.
- Ze helpen de activering van het MAPK-pad.
- Alle drie de eiwitten reguleren de celcyclus, proliferatie, differentiatie en rijping van cellen.
- Mutaties in alle drie de eiwitten kunnen worden gediagnosticeerd door middel van genomics-, transcriptomics- of proteomics-onderzoeken.
Wat is het verschil tussen H-ras K-ras en N-ras?
Hoewel alle drie de eiwitten H-ras, K-ras en N-ras tot dezelfde groep RAS-eiwitten behoren, ligt het belangrijkste verschil tussen H-ras K-ras en N-ras in de positie van het gen. Het gen voor H-ras bevindt zich op chromosoom 11, terwijl K-ras zich op chromosoom 12 bevindt en N-ras op chromosoom 1. Een ander verschil tussen H-ras K-ras en N-ras is dat K-ras en N-ras vertonen voornamelijk alternatieve variantvormen als gevolg van alternatieve splicing, terwijl H -ras er geen vertoont.
De onderstaande infographic presenteert de verschillen tussen H-ras K-ras en N-ras in tabelvorm voor vergelijking naast elkaar.
Samenvatting – H-ras vs K-ras vs N-ras
De diversiteit van eiwitten uit de RAS-familie vergroot het belang van het bestuderen van deze eiwitten onder verschillende omstandigheden. Het belangrijkste verschil tussen H-ras K-ras en N-ras is gebaseerd op hun respectievelijke genlocaties. De genen van H-ras, K-ras en N-ras bevinden zich respectievelijk in de chromosomen 11, 12 en 1. H-ras is dus afgeleid van Harvey-rattensarcoomvirus, K-ras is afgeleid van Kirsten-rattensarcoomvirus en N-ras is afgeleid van neuroblastoomcellen bij mensen. Alle drie de eiwitten vervullen echter dezelfde functie als een GTPase-eiwit bij het activeren van celsignaleringsroutes. Door de diversiteit van de ras-eiwitten geven ze echter, na de mutaties, aanleiding tot verschillende kankermechanismen. Dit vat dus het verschil tussen H-ras K-ras en N-ras samen.
